抑制ALDH3B2基因或促胰岛细胞再生
哈佛医学院研究显示,关闭ALDH3B2基因可将导管细胞转化为产胰岛素细胞的效率从不足1%提升至约8.5%,小鼠实验中血糖降至接近正常水平。
人体胰腺通常含有约十亿个β细胞,它们是胰岛素的主要生产者。糖尿病患者要么缺乏β细胞,要么β细胞功能失常。如何让身体重新获得产胰岛素的能力,一直是糖尿病研究的核心难题。
据wired.com报道,哈佛医学院的研究人员尝试了一条新路径:他们通过基因改造,让胰腺中的导管细胞在高血糖刺激下产生并释放胰岛素。导管细胞在成年人体内偶尔会自行转变为β细胞,这种可塑性在成熟细胞中并不常见。
研究团队利用基因筛选找出了参与这一转变过程的基因。结果显示,移除ALDH3B2基因后,导管细胞转变为类β细胞的比例从不足1%提高到约8.5%。相关成果发表在《Science Translational Medicine》上。
实验首先在培养皿中的人体细胞上进行,随后移植到患有糖尿病的实验小鼠体内。研究人员观察到,小鼠体内出现了人胰岛素循环,其血糖水平在六周内降至接近正常。
不过,ALDH3B2在人体多种细胞中都有作用,因此精准干预至关重要,以避免并发症。该基因影响导管细胞向β细胞转化的确切机制目前尚不清楚。下一步可能的方向包括基因疗法,或寻找能够抑制该基因的小分子药物。
其他研究路径
今年早些时候启动的一项临床试验正在测试一种基因疗法,该疗法让肌肉细胞获得制造胰岛素的指令。另一些治疗方案则试图在实验室中生成新的产胰岛素细胞,再将其移植入患者体内。据估计,全球约有8.3亿人患有糖尿病。
快速问答
这项研究发现了什么?
研究发现,移除ALDH3B2基因可将导管细胞转变为类β细胞的效率从不足1%提升至约8.5%,移植到糖尿病小鼠后其血糖降至接近正常水平并维持六周。
这项研究发表在哪里?
相关成果发表在《Science Translational Medicine》上,研究由哈佛医学院的研究人员完成。
目前还有哪些糖尿病治疗研究方向?
包括一项今年启动的基因疗法临床试验,让肌肉细胞制造胰岛素;以及在实验室生成新的产胰岛素细胞再进行移植。